Alteraciones en la producción de citosinas en respuesta a Toxoplasma gondii aparecen desde las etapas tempranas en pacientes co-infectados con VIH-1 / Alterations in the production of cytokines in response to Toxoplasma gondii appear from early stages in patients co-infected with HIV-1

Resumen Tanto el Virus de Inmunodeficiencia Humana-1 (VIH-1), como el protozoo Toxoplasma gondii son capaces de infectar al ser humano e invadir su sistema nervioso central (SNC). En individuos inmunocompetentes T. gondii causa infecciones crónicas, generalmente asintomáticas; sin embargo, la inmunodeficiencia asociada a etapas avanzadas de la infección por VIH-1, se relaciona con la pérdida del control de la infección parasitaria latente y enfermedades graves a nivel del SNC, como encefalitis toxoplásmica. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la evolución de la respuesta inmunitaria contra T. gondii en pacientes co-infectados con VIH-1, en distintas etapas de la infección viral. La respuesta contra T. gondii se evaluó a través de la producción in vitro de citosinas en respuesta a antígenos parasitarios, en individuos con serología positiva para VIH-1 y negativa para T. gondii (P1), positiva para VIH-1 y T. gondii (P2), negativa para VIH-1 y T. gondii (C1) y negativa para VIH-1 y positiva para T. gondii (C2). Los pacientes (P1 y P2) se agruparon en tempranos/asintomáticos (P1A, P2A) o tardíos/sintomáticos (P1B/C, P2B/C) de acuerdo a su recuento de linfocitos T CD4+ en sangre periférica (>350 o <350 células/μL, respectivamente). La infección por VIH-1, desde etapas tempranas, se asoció con una producción de IL-2, TNF-α e IFN-γ en respuesta a T. gondii significativamente menor. Estos defectos pueden entorpecer la respuesta anti-T. gondii en pacientes co-infectados, aumentando la posibilidad de reactivación de las infecciones latentes, lo que representa un riesgo para la integridad y funcionalidad del SNC.

Abstract Both HIV-1 and Toxoplasma gondii are able to invade central nervous system and affect its functionality. Advanced HIV-1 infection has been associated with defects in immune response to T. gondii, leading to reactivation of latent infections and the appearing of toxoplasmic encephalitis. This study evaluated changes in the immune response to T. gondii in different stages of HIV infection. Immune response to T. gondii was assessed studying cytokine production in response to parasite antigens in HIV-1-infected/T. gondii-noninfected (P1), HIV-1/T. gondii co-infected (P2), HIV-1-non-infected/T. gondiinon-infected (C1) and HIV-1-non-infected/T. gondii-infected (C2) individuals. Patients (P1 and P2) were divided in early/asymptomatic (P1A, P2A) or late/symptomatic (P1B/C, P2B/C) according to peripheral blood CD4+ T lymphocyte counts (>350 or <350/μL, respectively). The HIV-1 infection, from early/asymptomatic stages, was associated with significant lower production of IL-2, TNF-α and IFN-γ in response to T. gondii, when P2 patients were compared with C2 controls. These early defects may impair anti-parasitic response in co-infected patients, allowing to reactivation of parasitic latent infection, enhancing the risk of CNS damage and impairment of neurocognitive functions.

Seroprevalencia de infección por Trypanosoma cruzi en perros y gatos en la bioregión centro norte de Venezuela / Seroprevalence of Trypanosoma cruzi infection in dogs and cats in the north central bioregion of Venezuela

La enfermedad de Chagas (ECh) es una parasitosis del grupo de enfermedades desatendidas de la OMS. Endémica del continente americano, la transmisión se realiza en ciclos selvático, peridomiciliario y domiciliario. Epidemiológicamente, los caninos y felinos constituyen una fuente importante de infección y son centinelas de la transmisión. El perro es un hospedador común e importante del parásito ya que la presencia y número de caninos infectados en la vivienda del hombre constituyen factores de riesgo de transmisión doméstica de Trypanosoma cruzi. El presente estudio reporta la seroprevalencia de la infección por T. cruzi en la bioregión centro norte de Venezuela (Distrito Capital, Chichiriviche de la Costa del Estado La Guaira y parte del Estado Miranda), en 301 perros y 49 gatos empleando el ensayo inmunoenzimatico (ELISA). La prevalencia global en perros fue del 30,2 % en las tres zonas estudiadas mientras que en gatos fue de 40,8 %. Con relación al sexo de los animales, se encontró una prevalencia general de perros hembras del 27,6 % y para los perros machos del 33,1%. Los gatos machos presentaron una prevalencia mayor que las hembras en todas las localidades. Tanto en perros como en gatos la distribución de seropositividad fue mayor en animales intradomicilio. Se evidenció diferencia en los valores de ELISA-IgG para las poblaciones de perros muestreados en la localidad de Petare comparado con perros presentes en la localidad de Aricagua (perros de caza), (p=0,006). En líneas generales, esta última localidad presentó una media de densidad óptica para la prueba de ELISA-IgG de 0,959 [0,369 - 1,975]. La presencia de perros y gatos infectados es un factor de riesgo actual de infección por T. cruzi para el hombre tanto en el medio rural como en el urbano(AU)

Chagas disease (ChD) is a parasitic infection in the WHO Neglected Diseases group. Endemic to the american continent, transmission takes place in sylvatic, peridomiciliary and domestic cycles. Epidemiologically, canines and felines constitute an important source of infection and are sentinels of transmission. The dog is a common and important host of the parasite, since the presence and number of infected canines in the man's house are risk factors for domestic transmission of Trypanosoma cruzi. This study reports the seroprevalence of T. cruzi infection in the north-central bioregion of Venezuela (Capital District, Chichiriviche de la Costa, La Guaira State, and part of Miranda State), in 301 dogs and 49 cats using the immunoenzymatic assay (ELISA). The overall prevalence in dogs was 30.2 % in the three studied areas, while in cats it was 40.8 %. Regarding the sex of the animals, a general prevalence of 27.6 % for female dogs and 33.1% for male dogs was found. Male cats presented a higher prevalence than females in all localities. In both, dogs and cats, the distribution of seropositivity was greater in indoor animals. There was of a difference in ELISA-IgG values for the populations of dogs sampled in the town of Petare compared to dogs present in the town of Aricagua (hunting dogs), (p=0.006). In general, this last locality presented a mean optical density for the ELISA-IgG test of 0.959 [0.369 - 1.975]. The presence of infected dogs and cats is a current risk factor for T. cruzi infection for man in both of them in the rural and in the urban environment(AU)

Enfermedad de Chagas y el binomio madre-hijo / Chagas disease and the mother-son binomy

La infección por Trypanosoma cruzi está garantizada por la presencia del parásito en muchos géneros animales incluido el hombre. Este a su vez, no solo adquiere el parásitoa través del vector (cutánea, por mucosas, oral) o por secreciones de didelfidos o accidentalmente por manipulación de material biológico infectante,sino también por la trasmisión hombre-hombre la cual aumenta la diseminación de la Enfermedad de Chagas aunque en menor proporción (trasmisión congénita, transfusional o por trasplante de tejidos). El parásito alcanza al feto in utero principalmente por su capacidad de atravesar la placenta especialmente después de la semana 20 cuando la barrera placentaria se adelgaza progresivamente. Sin embargo solo del 1 al 10% de los niños nacidos de madres con Enfermedad de Chagas desarrollan infección aguda variando de acuerdo al país, edad gestacional, al genotipo y carga del parásito entre varios factores. La clínica del neonato con T. cruzi va desde casos asintomáticos, bajo peso, prematuridad, hepatoesplenomegalia, dificultad respiratoria,hastael desenlace fatal. La prevención se basa en la detección por serología y tratamiento oportuno en niñas y mujeres antes del embarazo ya que los antiparasitarios específicos producen efectos adversos y en principio están contraindicados durante el embarazo. En cambio el tratamiento está indicado en el niño en cualquier momento cuando se demuestre la patología. El despistaje de la infección por T. cruzi debería ser obligatorio en toda Latinoamérica y en toda mujer latinoamericana en el mundo a fin de estar preparado para la atención postparto al infante y a la madre(AU)

Infection with Trypanosoma cruzi is guaranteed by the presence of the parasite in many animal genera including man. This in turn, not only acquires the parasite by contact with a vector (skin, mucoses and oral transmission) or by secretions of didelfides or accidentally by manipulation of infecting biological material, but also by man-man transmission which increases the spread of Chagas disease (congenital, transfusion or tissue transplant transmission). The parasite reaches the fetus in utero mainly due to its ability to cross the placenta especially after week 20 when the placental barrier becomes progressively thinner. However, only 1 to 10% of children born from mothers with Chagas disease develop acute infection, varying according to country, gestational age, genotype, and parasite load among various factors. The clinic of the neonate with T. cruzi ranges from asymptomatic cases, low weight, prematurity, hepatosplenomegaly, respiratory distress to the fatal outcome. Prevention is based on the detection by serology and timely treatment in girls and women before pregnancy since specific antiparasitic drugs produce adverse effects and are in principle contraindicated during pregnancy. Instead, treatment is indicated in the child at any time when the pathology is demonstrated. The screening of T. cruzi infection should be mandatory in all Latin America and in all Latin American women in the world in order to be prepared for the postpartum care of the infant and the mother(AU)

Toxoplasmosis y Enfermedad de Chagas: seroprevalencia y factores de riesgo en embarazadas del HUC

La Toxoplasmosis y la Enfermedad de Chagas (ECh) son infecciones parasitarias frecuentes en Latinoamérica, capaces de ser transmitidas verticalmente durante el embarazo. Este trabajo tiene como objetivo determinar la seroprevalencia ante Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y Toxoplasma gondii (T. gondii), en las embarazadas de la consulta prenatal del Ambulatorio Docente del Hospital Universitario de Caracas. Estudio analítico, prospectivo de corte transversal, realizado en 300 pacientes, en el lapso comprendido entre enero 2018 ­ marzo 2019. El 31,66 % de la población estudiada presentó seropositividad para anticuerpos IgG específicos para T. gondii, avidez de IgG mayor al 50 % e IgM negativa en todas, resultados compatibles con la fase crónica de la infección. Al correlacionar con los factores de riesgo habituales para la transmisión de T. gondii destacaron el contacto con heces de gato (46,3 %) y el consumo de agua directamente del grifo (32,6 %). En el caso de la ECh se demostró la presencia de factores de riesgo en la población estudiada, como contacto con triatominos (51,45 %) y viviendas cercanas a vegetación (49 %), sin embargo, solo una embarazada (0,33 %) demostró seropositividad para T. cruzi sin presentar relación con los factores de riesgo estudiados. Se evidenció una seroprevalencia muy frecuente para T. gondii y menor para T. cruzi, con factores de riesgo para la trasmisión vectorial cutánea y oral muy altos, constituyéndo una amenaza tanto para la embarazada como para al feto. Se recomienda educar a la población para reducir su exposición a factores de riesgo.

Toxoplasmosis and Chagas Disease (ChD) are frequent parasitic infections in Latin America, capables of vertical transmission during pregnancy. The purpose of this article is to determine the seroprevalence against Trypanosoma cruzi (T. cruzi) and Toxoplasma gondii (T. gondii), in pregnant women attending the prenatal clinic of the "Hospital Universitario de Caracas". Analytical, prospective study of a transversal cohort, carried out in 300 patients, during the period January 2018 - March 2019. The 31.66 % of the analyzed population showed seropositivity for IgG specific antibodies for T. gondii, all displaying an avidity IgG greater than 50 % and negative IgM, corresponding to a chronic stage of the infection. When correlating with the usual risk factors for the transmission of T. gondii, it was highlighted the presence of contact with cat feces (46.3 %) and the consumption of water directly from the tap (32.6 %). While with Chagas Disease (ChD), the presence of risk factors for acquiring the infection were highly demonstrated in the population, such as contact with triatomines (51.45 %) and living close to vegetation (49 %), however, only one pregnant woman (0.33 %) presented seropositivity for T. cruzi, without being related to the known risk factors. We conclude that T. gondii presents a high seroprevalence and T. cruzi an infrequent seroprevalence in the covered population, with high risk factors for cutaneous and oral vector transmission, representing a threat for the mother and the fetus. We recommend educating the population to reduce their exposure to risk factors.

Distribución de moluscos (Gastropoda) de importancia médica en Venezuela / Distribution of freshwater mollusks (Gastropoda) of medical importance in Venezuela

El presente trabajo describe la distribución geográfica actual de las principales especies de caracoles de agua dulce incriminadas como hospedadoras intermediarias de Schistosoma mansoni (4 especies de Biomphalaria), Fasciola hepatica (4 especies de Galba y Pseudosuccinea columella) y Paragonimus sp. (Aroapyrgus vivens) en Venezuela. Adicionalmente, se discute el status epidemiológico así como el hábitat de ocurrencia de cada una de estas especies, a fin de brindar información base para la vigilancia, manejo y control de los hospedadores intermediarios que participan en los ciclos vitales de los agentes causales de la esquistosomiasis, fascioliasis y paragonimiasis, que constituyen enfermedades desatendidas actualmente en Venezuela.

This study describes the current distribution patterns of the main species of freshwater mollusks incriminated as intermediate hosts of Schistosoma mansoni (Biomphalaria, 4 species), Fasciola hepatica (Galba, 4 species and Pseudosuccinea columella), and Paragonimus sp. (Aroapyrgus vivens) in Venezuela. Additionally, the epidemiological status and the main aquatic habitats of each species are discussed in order to bring basic information to help the surveillance and control of these neglected tropical diseases in Venezuela.

Primer registro de triatóminos naturalmente infectados por Trypanosoma cruzi en el estado Bolívar, Venezuela / First record of naturally infected triatomines with trypanosoma cruzi, Bolivar state, Venezuela

La enfermedad de chagas o tripanosomiasis americana está adquiriendo cada vez mayor importancia en la región amazónica de Venezuela, en la cual hasta ahora se carecía de información de la presencia de trypanosoma cruzi en triatóminos, reservorios y humanos, particularmente para el estado Bolívar, el estado de mayor superficie del país, situado al sur del río Orinoco. Cuatro ejemplares de triatoma maculata fueron recolectados en el peridomicilio de la comunidad de Maniapure, en el municipio Cedeño. En dos de los ejemplares se determinó la infección natural por trypanosoma cruzi al examen al fresco de heces con presencia de tripomastigotos metacíclicos infectantes. Los parásitos fueron inoculados en modelos murinos y aislados en cultivos para su caracterización molecular. Se confirmó el diagnóstico de este parásito por pruebas parasitológicas y moleculares, caracterizándose los aislados como TcI. La importancia de estos hallazgos pioneros podría motivar el estudio de la transmisión vectorial de la enfermedad de chagas en este estado catalogado como no endémico.

American trypanosomiasis or chagas disease is becoming increasingly important in the Amazon region of Venezuela, in which up to now information was lacking of the presence of trypanosoma cruzi in triatomins, reservoirs and humans, particularly for Bolivar state, the state with the largest territory of the country, located in the south of the Orinoco river. Four specimens of triatoma maculata were collected in the peri-domiciliar area of the community of Maniapure, in the Cedeño municipality. Two of these individuals were found naturally infected with trypanosoma cruzi upon examination of fresh stool with presence of metacyclic trypomastigotes. Parasites were inoculated in murine models and isolated for molecular characterization. Parasite isolates were molecularly characterized as TcI. The importance of these pioneering findings should motivate the study of the vector or oral transmission of Chagas disease in this non endemic State of Venezuela.

Hidatidosis poliquística autóctona en dos pacientes Yanomami en el Alto Orinoco, Amazonas, Venezuela / Polycystic hydatid disease in two patients indigenous Yanomami in the Upper Orinoco, Amazonas, Venezuela

La infección por Echinococcus sp. es hipoendémica en Venezuela. Sólo cuatro casos de hidatidosis autóctona por E. vogeli han sido reportados, tres de ellos en la región de la Guayana venezolana. En Febrero del año 2009 se realizó el diagnóstico clínico-sero-epidemiológico de hidatidosis poliquística en una paciente femenina de la etnia Yanomami, procedente de Parima B, Alto Orinoco, en la Amazonía venezolana. Se resolvió con tratamiento médico y quirúrgico por laparoscopia y se evidenció en el quiste la presencia de ganchos rostelares compatibles con E. vogeli. En Abril del 2009 en una segunda paciente Yanomami de igual procedencia, se le diagnosticó hidatidosis por E. vogeli siendo operada exitosamente por cirugía laparoscópica asistida por robot. Dos casos humanos en una misma población y la presencia de factores de riesgo como la tenencia de perros domésticos y la comunicación por informantes indígenas del hallazgo de quistes en hígados de animales de cacería (Cuniculus paca o lapa y Dasyprocta sp. o picure), hacen pensar en transmisión activa en la cuenca del Alto Orinoco y en zonas selváticas de la Guayana venezolana. El presente, es el primer registro de casos de hidatidosis poliquística en indígenas de la etnia Yanomami.

Infection by Echinococcus sp. is hypoendemic in Venezuela. Only four cases of autochthonous E. vogeli hydatidosis have been reported, including three in the Venezuelan region of Guayana. In February 2009, based on epidemiological data, signs and symptoms and serological tests, a female patient of the Yanomami ethnic group, was diagnosed with a polycystic hydatid disease in Parima B, Alto Orinoco, in the Venezuelan Amazon. Rostellar hooks compatible with E. vogeli were found in the cyst. It was resolved with medical and surgical treatment by laparoscopy. A second Yanomami patient from the same location was diagnosed with E. vogeli hydatidosis in April 2009, being successfully operated with robot-assisted laparoscopy. Two human cases in the same population and the presence of risk factors such as domestic dog ownership and findings of cysts in livers of hunted animals (such as Cuniculus and Dasyprocta sp.) reported by indigenous informants, suggest active transmission in the Upper Orinoco basin and forested areas of the Venezuelan Guayana. These are the first reported cases of polycystic hydatid disease of the Yanomami ethnic group.

Inmunodiagnóstico en Didelphis marsupialis usando un antígeno de Paragonimus de Venezuela / Immunodiagnostic in Didelphis marsupialis using an antigen of Venezuelan Paragonimus

Los Paragonimus son trematodos que habitualmente viven en los pulmones de mamíferos carnívoros y omnívoros, entre ellos el hombre. En el oriente venezolano se encuentra el único foco de Paragonimus sp. donde Didelphis marsupialis es el único reservorio demostrado hasta ahora. Con el fin de tener herramientas de inmunodiagnóstico que detecten la presencia de Paragonimus sp. en esta especie, se elaboraron varios reactivos para realizar un ensayo inmunoenzimático ELISA. Entre ellos se obtuvo un antígeno crudo soluble de vermes adultos de Paragonimus y una inmunoglobulina de gallina anti-IgG de Didelphis marsupialis. Los mismos se capturaron en la localidad de Aguas Blancas, municipio Montes, estado Sucre, Venezuela, y se obtuvieron muestras sanguíneas; en el caso de estar infectados, los vermes adultos se extrajeron del pulmón. Los parásitos se homogenizaron y ultracentrifugaron para obtener la fracción soluble del parásito (FSPA) como antígeno para el ELISA y Western blot y detectar los anticuerpos en los Didelphis marsupialis. El análisis electroforético mostró 22 moléculas entre 6 y 82 kDa; por Western blot se presentó un reconocimiento antigénico de 8 moléculas siendo las de 112 kDa y 268 kDa las más reconocidas por los sueros positivos. Los sueros negativos no reconocieron ninguna proteína. La producción de IgY en gallinas permitió desarrollar las técnicas de inmunodiagnóstico para la búsqueda de anticuerpos específicos anti-Paragonimus sp. en Didelphis, cuya aplicación permitirá establecer la vigilancia epidemiológica de estos reservorios en áreas endémicas sin sacrificio de los mismos.

Paragonimus are trematodes that normally live in the lungs of carnivorous and omnivorous mammals such as humans. An outbreak of Paragonimus sp. in which Didelphis marsupialis was the only wild reservoir incriminated was described in eastern Venezuela. In order to have immunological tools to detect the presence of Paragonimus sp. in this reservoir, a whole antigen of the adult worm of this parasite was elaborated. Didelphis marsupialis were captured in the locality of Aguas Blancas, Montes municipality, Sucre state, Venezuela, from which blood samples were obtained and a search for worms was performed in lungs. Worms were homogenized and ultracentrifugated to obtain FSPA to perform immunoassay (ELISA) to detect antibodies in opossums. The electrophoresis analysis showed a pattern of 22 molecules between 6 and 82 kDa; by western blot, the antigenic recognition of 8 antigenic molecules appeared,112 kDa and 268 kDa molecules being the most strongly recognized by positive sera. The negative sera did not recognize any band. The production of IgY in chicken enabled the development of reagents capable of performing a standard immunodiagnosis technique to find specific anti-Paragonimus sp. in Didelphis marsupialis in order to establish epidemiological surveillance of these reservoirs in endemic areas.

Enfermedad de chagas sistémico en fase aguda por transmisión oral: diagnóstico integral de un caso autopsiado / Acute phase of systemic chagas disease due to oral transmission: integral diagnosis of an autopsied case

Se presenta el primer caso autopsiado en Venezuela con enfermedad de Chagas por transmisión oral. Se trata de una joven de 24 años de edad con 8 semanas de embarazo quien contrajo la enfermedad conjuntamente con 71 niños y 14 adultos, la mayoría integrantes de la comunidad escolar “Rómulo Monasterios” en la localidad de Chichiriviche de la costa Vargas, donde ocurrió el segundo brote agudo de enfermedad de Chagas por transmisión oral registrado en Venezuela. El diagnóstico epidemiológico, clínico, serológico y parasitológico en sangre y líquido pleural extraídos en vida, fueron confirmados con los hallazgos histopatológicos y moleculares (PCR) de los tejidos. Se plantearon las características peculiares del caso así como algunos aspectos de la transmisión oral, ampliamente estudiados en nuestro país en animales de experimentación.

This first autopsy case with Chagas disease by oral transmissions in Venezuela is presented. This is a 24 year old girl with 8 weeks of pregnancy who contracted the disease together with 71 and 14 adults, the majority members of the school community “Romulo Monasterios” in the town of Vargas State, where occurred the second acute Chagas disease outbreak by oral transmission in Venezuela.The epidemiological, clinical, serological and parasitological diagnosis in the blood and pleural fluid extracted in life, were confirmed with the histopathology and molecular (PCR) finding in the tissues, Special features of the case are shown, as well as, some aspects of oral transmission widely studied in our country in experimental animals.

Diversidad enzimática de la fracción soluble de un aislado venezolano de adultos Paragonimus sp / Enzymatic diversity of enzymes in the soluble fraction of adult worms from a Venezuelan isolate of Paragonimus sp

Paragonimus sp. es un trematodo que causa inflamación crónica del pulmón en mamíferos carnívoros y en el hombre, constituyendo un problema de salud pública en países asiáticos y latinoamericanos. Los trematodos poseen enzimas que facilitan la penetración y migración en diferentes hospederos a fin de garantizar su ciclo evolutivo. Con el objetivo de evaluar la diversidad enzimática de la fracción soluble (FSPA, 100.000 g) de un aislado venezolano de adultos de Paragonimus sp. se realizaron determinaciones enzimáticas a diferentes pH, usando curvas de calibración (A 405 nm vs. nmol) para interpolar la absorbancia de grupos p-nitrofenol o p-nitroanilina liberados por la hidrólisis de sustratos sintéticos; se utilizaron también sustratos 2-naftilamídicos y 2-naftólicos para determinar esterasas, peptidasas, fosfomonoesterasas y glicosidasas. Se demostró que fosfohidrolasas, glicosidasas y peptidasas están presentes en la FSPA, destacándose la β-NAG (0,55 μmol/h/mg, pH 5,5) y la cistein proteasa (0,4 μmol/h/mg, pH 5,5) como las actividades más elevadas, señalando la importancia funcional de la actividad glicosídica y peptídica en este parásito, las cuales están probablemente relacionadas con su hábitat y su necesidad de degradación de secreciones pulmonares. Estos resultados representan los primeros estudios enzimáticos registrados en vermes adultos de un aislado venezolano de Paragonimus sp. obtenidos del reservorio Didelphis marsupialis

Paragonimus sp. is a trematode that causes chronic inflammation of the lung in carnivorous mammals and humans, which constitute a public health problem in Asian and Latin American countries. Trematodes have enzymes that facilitate their penetration and migration through different host organs to ensure their life cycle. To evaluate the enzymatic diversity of the soluble fraction (FSPA, 100,000 g) of a Venezuelan isolate of Paragonimus sp. adult worms, several enzyme determinations were conducted at different pH. The activities of enzymes releasing p-nitrophenol or p-nitroanilina from the corresponding dye-related synthetic peptides were assessed by interpolating absorbance (A 405 nm) values in the corresponding calibration curve (A 405 nm vs. nmol); on the other hand, absorbances82 Bol. Mal. Salud Amb.Diversidad enzimatica de Paragonimus sp. en Venezuelaof 2-naphtylamine and 2-naphtols released from another series of synthetic substrates were read at different wavelengths between 450 nm and 620 nm to assess for the activity of the corresponding hydrolases. Phosphohydrolase, glycosidase and peptidase activities were detected in FSPA, β-N-acetyl-β-D-glucosaminidase (0.55 μmol/h/mg, pH 5.5) and cystein protease (0.4 μmol/h/mg, pH 5.5) being higher than all the other detected activities. These activities are probably related to the adult worm habitat and its need for glycan and peptide degradation of lung secretions. These results represent the first enzymatic study done with a Venezuelan isolate of adult Paragonimus sp. worms collected from the common reservoir Didelphis marsupialis

Despistaje de toxoplasmosis y enfermedad de Chagas en la consulta prenatal del Hospital Universitario de Caracas / Sereening of toxoplasmosis and Chagas disease in the prenatal consultation of the Hospital Universitario de Caracas

Determinar seropositividad para Toxoplasma gondii y Trypanosoma cruzi en embarazadas, Estudio analítico transversal realizado en 678 gestantes. Para la detección de anticuerpos anti-Toxoplasma se utilizó ELISA para la captura de IgM, IgG y avidez de IgG. Para T. cruzi se realizó ELISA IgG y hemaglutinación indirecta. Consulta Prenatal del Hospital Universitario de Caracas. El mayor número de pacientes se ubicó en el grupo etario 16 - 20 años, 42 por ciento cursaba su primer embarazo, 25 por ciento el segundo y 33 por ciento tenía 3 o más. El 39 por ciento se encontraba en el primer trimestre del embarazo, 43 por ciento en el segundo y 18 por ciento en el tercero. El despistaje para T. cruzi no mostró ninguna persona reactiva. Se presentó infección toxoplásmica por ELISA IgG en 38 por ciento de las embarazadas de las cuales 10 pudieran corresponder a infecciones recientes por tener IgM positiva o baja avidez de anticuerpos específicos, 8 de ellas se encontraban en el primero o segundo trimestre del embarazo. Una segunda serología en 54 mujeres no reveló seroconversión. La seropositividad para toxoplasmosis fue alta y detectó algunas embarazadas con infección reciente encontrándose la mayoría en los dos primeros trimestres, cuando hay riesgo de malformaciones congénitas. La combinación de estas técnicas en toxoplasmosis permite estimar tiempo de evolución y su aplicación en consultas prenatales permitiría detectar infecciones recientes para tratamiento oportuno. Es igualmente importante insistir en la obligatoriedad del diagnóstico de enfermedad de Chagas por ser transmisible al feto y encontrarse Venezuela entre los países endémicos

To determine seropositivity for Toxoplasma gondii and Trypanosoma cruzi in pregnant women. A cross-sectional analytical study was conducted at 678 pregnant women. ELISA was used for the detection of anti-Toxoplasma antibodies IgM, IgG and IgG avidity. For T. cruzi IgG ELISA was performed and Indirect Hemagglutination Test. Prenatal care at the Hospital Universitario de Caracas. The highest number of patients was located in the age group 16 to 20 years, 42 percent was in her first pregnancy, 25 percent the second and 33 percent had 3 or more. The 39 percent was in the first trimester, 43 percent in the second and 18 percent in the third. The screening for T. cruzi showed no reactive person. Toxoplasmic infection was presented by IgG ELISA in 38 percent of pregnant women of which 10 might be due to recent infections by having a positive IgM or low avidity of specific antibodies, 8 of them were in the first or second trimester of pregnancy. A second serology in 54 women did not show seroconversion. Toxoplasmosis seropositivity was high and detected some pregnant women with recent infection in the first two quarters, when there is risk of congenital malformations. The combination of these techniques in Toxoplasmosis can estimate time of evolution and its application in prenatal consultations would detect recent infections. It is equally important to emphasize the obligation of the diagnosis of Chagas’ disease which can be transmitted to the fetus and also because Venezuela is an endemic country

La transmisión oral en la enfermedad de chagas / The oral transmission of Chagas disease

La Enfermedad de Chagas se transmite al hombre por varios mecanismos participando en algunos, el vector de manera directa ó indirecta. En otras ocasiones, la transmisión de hombre a hombre ocurre a través de transfusiones, trasplantes de órganos y transplacentaria, y menos frecuente por la manipulación de tejidos, líquidos de animales infectados ó accidentes de laboratorio. La transmisión oral por contaminación de alimentos con el contenido intestinal de triatominos infectados con Trypanosoma cruzi ha sido un mecanismo demostrado experimentalmente en animales. Esta particular vía, probablemente la más común entre los animales silvestres, asociado a la constitución bioquímica de los aislados, ha sido responsable de numerosos brotes en Brasil. En Venezuela se han descrito cuatro episodios desde 2007 con 228 casos y 6 fallecimientos. Las medidas de vigilancia epidemiológica y control sanitario deben basarse en el estudio del comportamiento de los vectores, identificación de los factores de riesgo y en la concientización de personal de salud y autoridades sanitarias de que ésta es una modalidad de transmisión de T. cruzi por alimentos, definitivamente demostrada en Venezuela.

Chagas Disease is transmitted to humans through various mechanisms in which the vector directly or indirectly can participate. In other circumstances, infection from man to man occurs through blood transfusions, organ transplants and transplacental route and less often, by the manipulation of tissue fluids from infected animals or laboratory accidents. Oral transmission through food contamination with the intestinal content of triatomines infected with Trypanosoma cruzi has been demonstrat ed experimentally in animals. This particular way, probably the most common among wild animals, will depend on the biochemical constitution of the isolates and it has been responsible for numerous outbreaks in Brazil. In Venezuela, four episodes have been reported since 2007 with 228 cases and 6 deaths. The measures of surveillance and disease control by the health authorities should be based on the study of the behavior of the vectors, identification of the main risk factors for the human population and awareness of the health staff and health authorities, that this way of transmission is definitely established in Venezuela.

Epidemia de chagas agudo adquirido por vía oral en una escuela de Caracas: descripción del caso índice / Epidemic outbreask of acute oral transmited chagas disease: description of the index case

La Enfermedad de Chagas (ECh) usualmente es transmitida al hombre por la penetración cutánea de parásitos contenidos en las heces de vectores hematófagos conocidos como chipos. Sin embargo existen otros mecanismos de transmisión. Se presenta el primer caso diagnosticado del brote de ECh agudo de transmisión oral, ocurrido en diciembre 2007 en una escuela de Caracas. Escolar de nueve años, femenino procedente de Caracas, hospitalizada con fiebre diaria 39-40°C y escalofríos de tres semanas de evolución, decaimiento, mareos, vómitos, astenia, mialgias, adenopatías cervicales, hepatomegalia, edema facial y en miembros inferiores. Los exámenes de laboratorio mostraron linfomonocitosis, serologías negativas para mononucleosis y dengue. En el frotis sanguíneo para el despistaje de malaria se encontró un tripomastigote de Trypanosoma cruzi. ELISA-IgM, ELISA-IgG, hemaglutinación indirecta, reacción en cadena de la polimerasa, cultivo e inoculación en ratones, fueron positivos para ECh. A los pocosdías se detectaron casos similares y se realizó el vínculo epidemiológico que permitió el reconocimiento de una epidemia urbana de ECh de transmisión oral. La paciente recibió nifurtimox y evolucionó satisfactoriamente. En la forma oral de transmisión de la ECh no existe signo de puerta de entrada, las manifestaciones clínicas, como la fiebre alta y prolongada y el edema, suelen ser comunes a otras patologías. En pacientes con fiebre de origen desconocido debe incluirse el frotis sanguíneo y la detección de IgM e IgG específicas para ECh como parte del plan diagnóstico. Se describe en forma pormenorizada el primer caso, considerado caso índice del brote de Chagas agudo adquirido por ingestión de alimentos en un colegio del municipio de Chacao en Caracas.

Chagas disease (ChD) is usually transmitted to man by cutaneous penetration of parasites contained in the feces of haematofagous vectors known as “kissing bugs or chipos”. However, other transmission mechanisms may occur. Herein, we report the first diagnosed case of an epidemic outbreak of acute oral transmitted ChD occurred in December 2007 in a school of Caracas. A 9 year old schoolgirl, coming from Caracas, was hospitalized with daily fever 39-40°C and chills of three weeks duration, sickness, vomitting, astenia, mialgias, cervical adenopathies, hepatomegaly, facial and inferior members edema. The laboratory tests showed lymphomonocytosis, negative serologies for mononucleosis and dengue. In the blood smear done to rule out malaria, tripomastigote of Trypanosoma cruzi was found. ELISA-IgM, ELISA-IgG, indirect hemaglutination, polymerase chain reaction, culture and mice inoculation were all positive for ChD. Few days after, similar cases were detected and it was carried out the epidemiological link that allowed the recognition of an urban outbreak of ChD of oral transmission. The patient evolved satisfactorily after being treated with nifurtimox. In the oral form of transmission of the ChD, signs of entrance do not exist, the clinical manifestations as high and prolonged fever and edema are common to other pathologies. In patients with fever of unknown origin, blood smear as well as search for specific IgM and IgG for ChD should be included as part of the diagnosis. The first case is described in detailed form, considered index case of the outbreak of acute Chagas acquired by food ingestion in a school of Chacao's county in Caracas.

Propuesta para la transformación curricular en la Escuela de Medicina “Luis Razetti” de la Universidad Central de Venezuela / Proposed curriculum changes in the School of Medicine

En este trabajo se presenta la propuesta metodológica para llevar a cabo la transformación curricular en la Escuela de Medicina “Luis Razetti, orientada a la elaboración de un currículo integral, flexible, centrado en el estudiante y bajo el enfoque de competencia, que favorezca un proceso educativo capaz de responder a las necesidades integrales de salud de nuestra población. La transformación curricular se configura como la respuesta de la institución y de su comunidad académica frente a los desafíos crecientes que plantean los cambios culturales, políticos, socioeconómicos, laborales y educacionales del mundo y de la sociedad país en que vivimos. Se propone diseñar un currículo dirigido al desarrollo de la Competencia Médica para la Atención Primaria en Salud (APS) utilizando para ello la metodología de la Educación Basada en Resultados. Se plantea el uso del Modelo Socio-Cognitivo como teoría educativa y de diseño curricular, y el Modelo de los Tres Círculos (M3C) como modelo para el desarrollo de la competencia médica. Este trabajo representa el producto de la labor conjunta de la Comisión de Currículo y del Consejo de la Escuela de Medicina “Luis Razetti”, en el período comprendido de enero a junio del año 2007, incluyendo los resultados correspondientes a la primera etapa del plan estratégico de gestión de la Comisión

This paper presents a methodological proposal for a curricular change in the “Luis Razetti” School of Medicine, oriented towards an integrated, student centred, flexible, competency-based curriculum designed to promote an educational process responsive to the health needs of our population. This curricular change represents a response of the academic community and the institution to challenges presented by cultural, political, socioeconomic and educational changes occurring in the world and in our society. The curricular proposal will be directed towards the development of medical competency for primary health care (PHC) by means of the methodology known as Outcome Based Education, using the Three Circle Model to define the outcomes of the educational process and the Socio-Cognitive educational model as the basis for curricular design. This paper summarizes the work of the Curricular Committee and the Council of the “Luis Razetti” Medical School during the first half of 2007, corresponding to the first stage of the Curricular Committee’s strategic plan

Diagnóstico confirmatorio de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi en donantes referidos por bancos de sangre en Venezuela / A confirmatory diagnosis of antibodies anti-Trypanosoma cruzi in donors referred by blood banks in Venezuela

Con el objetivo de establecer el diagnóstico confirmatorio para Trypanosoma cruzi se realizaron al menos dos pruebas inmunoserológicas (ELISA, Reacción de Hemoaglutinación Indirecta, RHI, o Reacción de Fijación de Complemento, RFC) a donantes provenientes de bancos de sangre de centros asistenciales públicos y privados de Venezuela que acudieron durante 48 meses entre los años 1997-1998 y 2003-2004 a la Sección de Inmunología del Instituto de Medicina Tropical en Caracas, Venezuela. Se evaluaron 254 donantes referidos de diferentes bancos de sangre por presentar anticuerpos anti-T. cruzi en pruebas de despistaje. Se con firmó la presencia de anticuerpos en 129/254 (50,79 por ciento) de los individuos por las técnicas de ELISA-IgG o RHI y RFC. El “xenodiagnóstico artificial” fue positivo en 10/118 (8,5 por ciento) personas con serología positiva. De 129 donantes en contra dos reactivos por técnicas serológicas, 68 eran residentes de la región capital y 61 del interior del país. Así mismo, 113 nacieron en el interior del país, 8 en Caracas y 8 en Colombia. En 12 individuos con firma dos serológicamente se constató la donación de sangre en mínimo 4 ocasiones antes de detectar la infección. El presente estudio resalta la importancia de la búsqueda activa de individuos con Enfermedad de Chagas a través de la detección de anticuerpos contra T. Cruzi en la evaluación integral de donantes de sangre para descartar el riesgo de transmisión a otras personas. Muchos de estos donantes con anticuerpos anti-T. cruzi, la gran mayoría clínicamente asintomáticos, habían donado sangre en varias ocasiones previas al diagnóstico.

Antígeno excreción-secreción de Fasciola hepatica: ultrafiltración y aplicación en inmunodiagnóstico / Fasciola hepatica excretion-secretion antigen: ultrafiltration and application in immunodiagnosis

La baja sensibilidad de la coprología en el diagnóstico de la fasciolosis humana ha motivado el desarrollo del inmunodiagnóstico. El antígeno de excreción-secreción de adultos de Fasciola hepatica (AFhES) en ELISA es adecuado para el screening, aunque sobrestima la prevalencia; cuando se utiliza en Western blot (WB) no muestra un buen reconocimiento de sus componentes. Para lograr una mejor preparación, se ultrafiltró el antígeno a través de membranas YM de 10, 30 y 50 kDa. Los retenidos (R) se usaron en ELISA y WB. La mayor discriminación entre positivos y negativos en ELISA y la mejor resolución en el reconocimiento al antígeno en WB, se logró con la fracción R50. Se destacan las moléculas de 9, 14, 65 kDa y la región alrededor de 27 kDa, detectadas con alta sensibilidad (90 al 100% de los sueros positivos) y especificidad (por ningún negativo). Al ensayar 29 sueros con otras parasitosis, sólo el de una persona con Paragonimus sp. reaccionó a la molécula de 65 kDa. ELISA-AFhES con todas las fracciones filtradas fue útil, facilitando el screening de la infección, aunque con R50 se obtuvieron los mejores resultados. La comprobación de los casos positivos se logra eficientemente utilizando la fracción R50 del AFhES en WB.

Low sensitivity in the coprologic diagnosis of human fasciolosis has motivated the development of immunodiagnosis. The excretion-secretion antigen from Fasciola hepatica adult worms (ESAFh) with ELISA is suitable for screening, although it overestimates its prevalence. However, when tested by Western blot (WB) it does not show any optimal recognition of its components. In order to obtain a better preparation, the antigen was ultrafiltered by YM 10, 30 and 50 kDa membranes. Retentates (R) were used by ELISA and WB. A higher discrimination between positives and negatives by ELISA and a better resolution in the antigen recognition in WB was achieved with the R50 fraction. Molecules of 9, 14, 65 kDa, and region about 27 kDa were detected with high sensitivity (90 to 100% of positive sera) and specificity (none of the negative sera). Among the 29 sera with other parasitic diseases, only one with Paragonimus sp. reacted to the 65 kDa molecule. ELISA-ESAFh with all filtrated fractions was useful, facilitating the infection screening even though the best results were obtained with R50. The verification of positive cases is efficiently achieved using the R50 of the ESAFh fraction by WB.

Localización pancreática de fasciola hepática en un caso humano autóctono proveniente del Edo. Bolívar, Venezuela

La fasciolosis humana es una entidad poco frecuente reportada previamente 8 veces en Venezuela, de personas provenientes del centro y los estados occidentales. Se presenta el caso de un paciente masculino de 25 años, natural y procedente del Estado Bolívar, donde practica equitación y supervisa tareas de corral del ganado equino y bovino. La enfermedad actual se inicia con diarreas desde los 14 años, acompañada de persistente eosinofilia. ELISA e "Immunoblot", resultaron francamente positivos al antígeno de excreción- secreción de Fasciola hepática. Ante persistente dolor epigástrico, se practicó eco-endoscopia, resultando en la visualización de dilatación quística del ducto pancreático con una estructura interna probablemente correspondiente a un parásito. El examen parasitológico del contenido duodenal y heces reportó huevos de Fasciola hepática en este último material. Se administró tratamiento con Bithionol luego de lo cual disminuyó la eosinofilia y hubo franca mejoría clínica. Es el primer caso de fasciolosis humana proveniente del sureste del país, donde la fasciolosis bovina o humana no había sido descrita y en el cual además, ocurrió una localización ectópica pancreática de difícil diagnóstico clínico.

Human fasciolosis in Venezuela is an infrequent disease, reported only 8 times previously in persons coming from the center and the western states of the country. The case of a 25 years old masculine patient from Bolivar State, where he practices equitation and supervises tasks of corral of equine and bovine cattle is reported. The disease began with diarrhea at 14 years old, accompanied by persistent eosinofilia. ELISA and "Immunoblot" were strongly positive to excretion-secretion Fasciola hepatica antigen. Given the presence of persistent epigastric pain, echo-endoscopy was practiced, resulting in the visualization of cyst expansion of the pancreatic duct with an internal structure probably corresponding to a parasite. The parasitologic examination of the duodenal content and feces reported Fasciola hepatica eggs this last material. After treatment with Bithionol, eosinofilia diminished and there was frank clinical improvement. It is the first case of human fasciolosis of the southeastern part of the country, where bovine or human fasciolosis had not been described in which additionally, an ectopic pancreatic location of difficult clinical diagnosis occurred.

Prevalencia de las parasitosis intestinales y esquistosomosis en comunidades de área centro norte de Venezuela / Prevalence of the intestinal parasite and schistosomiasis in communinities of the center-north area of Venezuela

Con el fin de evaluar las prevalencias de parásitos intestinales y los casos de esquistosomosis, se estudiaron seis comunidades ertenecientes a tres Estados, Aragua, Carabobo y Vargas, del centronorte de Venezuela. Se evaluaron 1603 personas por varios exámenes coprológicos para el diagnóstico de helmintos y protozoarios y 2175 personas para descartar esquistosomosis, en 1532 de los cuales se practicaron exámenes coprológicos y serológicos simultáneamente. Los helmmintos más frecuentes en las comunidades estudiadas fueron: Trichuris trichiura (29,63 por ciento) y Ascaris lumbricoides (12,91 por ciento). Entre los protosuarios destacaron, Entamoeba coli (12,41 por ciento), Blastocystis hominis (12,10 por ciento), Endolimax nana (9,85) y Giardia duodenalis (9,35 por ciento). Se diagnosticaron 251 casos de esquistosomosis, resultando una prevalencia de 11,5 por ciento. El rango de eliminación de huevos de Schistosoma mansoni fue de 24 a 1928 huevos/gramo de heces, siendo el 71 por ciento de las personas con leve intensidad de infección. En dos localidades del Estado Carabobo, Belén y Barrio José Leonardo Chirinos, se encontraron casos con eliminación de huevos en las heces en personas menores de 30 años. Los estudios de prevalencias de parasitosis intestinales y los trabajos de campo basados en coprología y serología para esquistosomosis, deben ser la base del Programa de Control para la vigilancia epidemiológica de estas entidades